口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無(wú)需咀嚼，置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動(dòng)力，藥物即可入胃起效的片劑。因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)。 口腔崩解片具有以下特點(diǎn)：
1、吸收快、生物利用度高。口腔崩解片可影響藥物的溶解速率，特別是對(duì)難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度。口腔崩釋解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長(zhǎng)期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問(wèn)題，產(chǎn)生良好的治療效果。
2、服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥，尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及取水不便者。如果在制備時(shí)采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問(wèn)題。 3、降低副作用。如吡羅昔康口腔崩解片比雙氯芬酸和萘普生普通片的胃腸道反應(yīng)率低。解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、布洛芬口腔崩解片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。
4、避免shou過(guò)效應(yīng)。由于口腔崩解片在口腔中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔舔膜吸收，因而起效快、shou過(guò)效應(yīng)小。 5、局部治療作用。普通口服固體制劑(片劑、膠囊劑)到達(dá)胃底部迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向效果。含陰離子交換樹(shù)脂的口腔崩解片，因其在口腔內(nèi)溶解，樹(shù)脂在胃內(nèi)分布均勻，10%的藥物在胃內(nèi)滯留5.5小時(shí)，可對(duì)幽門(mén)螺桿菌進(jìn)行局部治療。
口腔崩解片的研制為急癥治療開(kāi)辟了新的途徑，同時(shí)也為解決難溶性藥物的口服吸收提供一個(gè)新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對(duì)于吞水即嘔的癌癥化療病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢(shì)，從而為提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便口腔崩解片的技術(shù)要求以及開(kāi)發(fā)前景 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理
片劑是一種傳統(tǒng)劑型，因質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、機(jī)械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前**常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較困難，因而片劑的使用在某種程度上可能受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速釋片、口腔速溶片、自乳化釋藥系統(tǒng)、舌下片等不斷涌現(xiàn)。特別是口腔崩解片，因服用方便、起效快、生物利用度高、
口感好而成為片劑開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)。
1、口腔崩解片的概念
口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無(wú)需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩
后，借吞咽動(dòng)力，藥物即可入胃起效的片劑 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理 。
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因其在口腔中能快速崩解或深解，因而目前對(duì)對(duì)其命名較為混亂。其命名包括：口腔片(orally dissolving tablets)；速溶片、口腔速溶片(fast dissolving tablets)；速溶劑型(fast dissolving dosage form，fast dissolving drug form，F(xiàn)DDF)；速崩片(rapidly disintegraring tablets)；速液化咀嚼片(quick-liquifying chewable tablets)等。而且進(jìn)行新藥注冊(cè)中也有以速釋片、口腔速溶片、口腔崩解片等命名進(jìn)行申報(bào)。《中G藥典》2000版二部附錄中有速釋片的收載，因而有廠家以"×××速釋片"的名稱(chēng)申報(bào)，后來(lái)有商家以"×××口腔速溶片"的名稱(chēng)進(jìn)行進(jìn)口藥品注冊(cè)申報(bào)。對(duì)此命名混亂的現(xiàn)象，G家藥審中心專(zhuān)門(mén)組織**進(jìn)行論證后認(rèn)為："速釋片"已收入《中G藥典》2000版附錄，但未規(guī)定明確的技術(shù)要求。考慮到目前G外無(wú)速釋片上市，尚無(wú)法借鑒G外的資料；同時(shí)缺少G內(nèi)申報(bào)資料素材的支持，提出的技術(shù)要求暫不成熟，且G內(nèi)無(wú)真正的速釋片申報(bào)，故對(duì)速釋片的技術(shù)要求暫不明確和公開(kāi)，待時(shí)機(jī)成熟后再進(jìn)一步討論和確定；口腔速溶片在G外也無(wú)相應(yīng)品種上市，G內(nèi)的新藥申報(bào)存在理解和翻譯有誤，因而暫不認(rèn)可該新劑型名稱(chēng)，以免引起管理和導(dǎo)向的混亂；故G家藥審中心將在口腔中快速崩解(或溶解)的片劑，統(tǒng)一定義為"口腔崩
解片"(Orally disintegrating tablets)。
2、口腔崩解片的技術(shù)要求和特點(diǎn)
資料來(lái)源 :醫(yī) 學(xué) 教 育網(wǎng) ⑴口腔崩解片的技術(shù)要求
2002年5月，G家藥審中心對(duì)口腔崩解片的技術(shù)要求規(guī)定如下：
①應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解、無(wú)沙礫感、口感良好、容易吞咽，對(duì)口腔黏膜無(wú)刺激性，并訂入
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀項(xiàng)。
②建立合適的崩解時(shí)限測(cè)定方法和限度，并訂入標(biāo)準(zhǔn)。 #p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
③對(duì)難溶性藥物，應(yīng)建立合適的溶出度測(cè)定方法和限度，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
⑵口腔崩解片的特點(diǎn)
①吸收快、生物利用度高：口腔崩解片可影響藥物的溶解速率，特別是對(duì)難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度；小劑量或分子量小的水溶性藥物，如調(diào)節(jié)pH使藥物在口腔內(nèi)以非離子形式存在，也可以提高其生物利用度。因此，口腔崩釋解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長(zhǎng)期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問(wèn)題，產(chǎn)生良好的治療
效果。
②服用方便：口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及取水不便者服藥，如果在制備時(shí)采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患
者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問(wèn)題。
③腸道殘留少，副作用低：如吡羅昔康速溶片比雙氯芬酸和萘普生普通片的胃腸道反應(yīng)率低。解熱鎮(zhèn)痛藥阿斯匹林、布洛芬速崩片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。
④避免肝臟的shou過(guò)效應(yīng)：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸
道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快、shou過(guò)效應(yīng)小。
⑤局部治療作用：普通口服固體制劑到達(dá)胃底部迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向效果。含陰離子交換樹(shù)脂的口腔崩解片，因其在口腔內(nèi)溶解，樹(shù)脂在胃內(nèi)分布均勻，10%的藥物在胃
內(nèi)滯留5.5小時(shí)，可對(duì)幽門(mén)螺桿菌進(jìn)行局部治療。
⑥發(fā)展快：由泡騰片**溶液片、分散片、舌下片和頰含片，它們各有優(yōu)缺點(diǎn)，有待完善。隨著噴霧干燥技術(shù)、固態(tài)溶液技術(shù)和全粉末直接壓片技術(shù)的發(fā)展以及優(yōu)良輔料的開(kāi)發(fā)，口腔崩解片借助其獨(dú)特的特點(diǎn)而發(fā)展迅速，目前G內(nèi)許多研究單位還在大量開(kāi)發(fā)此類(lèi)品種。
3、制備口腔崩解片常用的技術(shù)
①?lài)婌F干燥工藝：將含有靜電荷的聚合物及增溶劑、膨脹劑等加入乙醇及緩沖液等，以噴霧干燥的方法制得多孔性顆粒作為片劑的支持骨架，骨架中聚合物所帶的靜電荷與增溶劑和膨脹劑、填充劑、矯味劑等直接壓片，也可以**后包一層薄膜衣。因此這種技術(shù)制成的口腔崩解片遇唾液后，水分可迅速進(jìn)入片劑內(nèi)芯，由于顆粒中同性靜電荷的排斥而立即崩解，一
般20秒左右。
②直接壓片法：作為制備口腔崩解片的一種常用工藝，多采用具有較強(qiáng)可壓性有崩解性的MCC作為填充劑，再加入崩解性能較強(qiáng)的崩解劑，如CMCNa、交聯(lián)PVP、交聯(lián)CMSNa、L-HPC和處理瓊脂等直接壓片，使片劑在短時(shí)間內(nèi)崩解。BI等采用80%~90%微晶纖維素MCC(Avicel PH102)與低取代羥丙基纖維素(L-HPC，LH-11)制備口崩片，在10秒內(nèi)即能崩解完全。Watanabe等以MCC(商品Avicel PH301)：L-HPC(LH-11)8:2，壓片
力0.98×103~2.94×103N制備口腔崩解片，基本可在5秒內(nèi)完全崩解。
③預(yù)處理法：為解決口腔崩解片具有砂礫感的問(wèn)題，可先將藥物以天然或合成的高分子聚合物(明膠、纖維素、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物等)包裹成微米級(jí)小顆粒，以改善藥物的不良味道，加入60%~95%(v/v)的非直接壓片填充劑(如甘露醇、山梨醇等)，再加入泡騰劑、引濕劑、矯味劑等混合30~50分鐘，均勻后加入1.5%~2%潤(rùn)滑劑，再混合5~10分鐘壓片。口腔崩解片可在40秒內(nèi)完全崩解，且硬度和脆碎度合格，口感良好(甘露醇溶
解時(shí)吸熱，口感清涼)。
④內(nèi)流(flash flow)技術(shù)：Fuisz 公司使用閃熱(flash heat)及閃切(flash shear)的技術(shù)，將葡萄糖、蔗糖等載體物質(zhì)制成棒狀剪切骨架結(jié)構(gòu)，此時(shí)載體物質(zhì)以無(wú)定形的形式存在，而后在結(jié)晶引發(fā)劑的作用下使剪切骨架和添加助流劑形成流動(dòng)性好、適于直接壓片的微小顆
粒，再以較小的壓片力進(jìn)行壓力，從而達(dá)到口腔速溶的目的。
⑤其他技術(shù)：目前G際上還采用固態(tài)溶液技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)用于口腔崩解片的研制，固態(tài)溶液技術(shù)是采用兩種溶劑，用**種溶劑將載體物質(zhì)完全溶解，冷凍后加入第二種溶劑，將**種溶劑置換出來(lái)，獲得高孔隙率的載體骨架，經(jīng)一定的方法固化后，直接壓片即得。此外也有用濕法制粒后壓片的，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒方法對(duì)崩解時(shí)限有著十分顯著的影
響，而滾圓制粒法制得的片劑其崩解時(shí)間較搖擺式顆粒機(jī)制得的顆粒短得多。
4、輔料
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制備口腔崩解片的關(guān)鍵在于尋找合適輔料以確保壓力時(shí)流動(dòng)性好、可壓性強(qiáng)、崩解快，此外還要求所制的片劑口感好。目前常用的輔料有：交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCMSa)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、低取代羧丙基纖
維素(L-HPC)以及處理瓊脂(TAG)、明膠、甘露醇、乳糖等。
①交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)：CCNa溶脹性強(qiáng)但不溶于水，具有優(yōu)良的崩解作用。Fererro等用水不溶性藥物鞣酸蛋白作模型藥，進(jìn)行直接壓片，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CCNa含量為5%~10%，壓片壓力為250~280MPa時(shí)，崩解時(shí)間僅為十幾秒鐘。若處方中無(wú)CCNa，則30分鐘內(nèi)都不會(huì)崩解。林文輝等采用CCNa與CCMS-Na制成的鈣口腔崩解片在45秒內(nèi)即能崩解完全。聚乙烯吡咯烷酮不溶于水，吸濕性強(qiáng)，溶脹性較弱。而PVPP崩解效果好。CCMS-Na具有良好的吸水性和吸水膨脹性。充分膨脹后體積可增大200~300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性，用量一般為
4%~8%。
②微昌纖維素(MCC)：MCC是目前應(yīng)用**廣的一種輔料，它具有海綿狀的多孔管結(jié)構(gòu)。受壓時(shí)，MCC的多孔結(jié)構(gòu)由雜亂無(wú)章而成為線性排列，再加之塑性變型，使MCC可壓性好，適合于直接壓片法，其用量可達(dá)80%~90%。由于它溶脹性能很弱，一般不單獨(dú)用作崩解劑，往往和其他溶脹性能強(qiáng)的輔料如L-HPC聯(lián)合使用，所制得片劑在10秒內(nèi)即可崩
解。
③低取代羥丙基纖維素(L-HPC)：L-HPC有強(qiáng)的吸濕性，遇水溶脹而不溶解。另外L-HPC具有毛糙的表面結(jié)構(gòu)，可增強(qiáng)藥粉和顆粒間的鑲嵌作用，提高片劑粘度和光潔度。所以，選用L-HPC為輔料，能起崩解和粘結(jié)雙重作用，用量一般為2%~5%。Wa-tanabe等采用直接壓片法，結(jié)合MCC的良好可壓性和L-HPC明顯的溶脹性，兩者合用作為崩解劑，制
備口腔崩解片在5秒內(nèi)即可崩解。
④處理瓊脂(TAC)：瓊脂常溫下吸水溶脹但不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z。Ito等研究發(fā)現(xiàn)，常溫下瓊脂吸水膨脹，再干燥處理，制成的TAG具有良好的崩解性能，將其用于口腔崩解片的制備可取得良好效果，這是由TAG溶脹作用所決定的。在干燥溶脹的瓊脂時(shí)，水分從瓊脂中蒸發(fā)，使形成的TAG的速崩性就是因?yàn)樗写蟮目讖胶涂偪兹e，這能使水分快速滲透，加
快崩解。
⑤其他輔料：由于口腔崩解片在口腔內(nèi)迅速崩解成細(xì)小的顆粒，因此在制備口腔崩解片時(shí)，
還需注意口味問(wèn)題。Bi等用具有良好流動(dòng)性和可壓性的α-乳糖-水合物聚合物(Tablet-tose，TT)代替α-乳糖制備口腔崩解片取得了較好的效果。為克服口腔崩解片的沙礫感，Koizumi等用甘露醇為填充劑，與樟腦混和壓片后加熱使樟腦升華，得到孔隙率達(dá)20%~30%的片劑，甘露醇在口中完全溶解，口感很好。Bi等用50%的四丁醇(eryhritol，ET)為填充劑，也能基本克服沙感。且ET口感清涼硬度，對(duì)崩解影響很小，
目前G內(nèi)主要使用甘露醇和乳糖作為填充劑，同時(shí)作為改善口感的主要輔料。
5、口腔崩解片存在的問(wèn)題及解決方法
①藥物的劑量問(wèn)題：由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，還需要其口感好，因而在壓片時(shí)要加入大量的優(yōu)良崩解劑和矯味劑，而制得的片重、片型如太大，則服用不便，故要求藥
物劑量要小。所以用以研制口腔崩解片的藥物要求是高效、低劑量的藥物。
②藥物的口感問(wèn)題：因?yàn)榭谇槐澜馄诳谇粌?nèi)釋放，因而藥物的苦澀感或刺激性味道較重的則不宜制成該制劑，特別是對(duì)于苦味較大的藥物僅僅加芳香劑或矯味劑是不足以改善口感的。lshikawa等將藥物與樹(shù)脂混合后制成顆粒以掩蓋藥物苦味的目的。Pfizer Cima將
藥物采用高分子材料進(jìn)行微囊化或制成顆粒后以高分子材料包衣，掩味效果良好。
③制備工藝問(wèn)題：以前生產(chǎn)口腔崩解片常用冷凍干燥、噴霧干燥等設(shè)備，有的工藝需要步驟多、耗時(shí)長(zhǎng)，有的還需要使用有機(jī)溶劑等，由此產(chǎn)生一系列勞動(dòng)保護(hù)及環(huán)境污染問(wèn)題，使口腔崩解片的成本大大提高，限制了此種劑型的發(fā)展。由于輔料的發(fā)展，使粉末直接壓片成
為可能，對(duì)該類(lèi)制藥的發(fā)展具有重大意義。
6、結(jié)論
口腔崩解片的研制為急癥治療開(kāi)辟了新的途徑，同時(shí)也為解決難溶性藥物的口服吸收提供一個(gè)新的方法，適用于老年人和兒童用藥，尤其對(duì)于吞水即嘔的癌癥化療病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢(shì)，從而為提高病人生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)等特殊情況的醫(yī)療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新思路。口腔崩解片的大力推廣，除將推動(dòng)片劑制備改革外，還將引起制藥技術(shù)、輔料制作和臨床用藥的巨大革命，在用藥途徑的創(chuàng)新上具有劃時(shí)代意義，必將創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
效益。
