實驗目的：掌握藥物片劑的質量檢查方法；熟悉中G藥典中收載的三種溶出測定方法（大杯法、轉藍法和小杯法）及其在儀器裝置，以及測定方法等方面的差異；掌握片劑溶出度測定的方法以及藥物溶出度測定儀的調試與使用；掌握實驗中影響溶出度測定結果的因素以及實驗設計中針對這些影響因素所采取的措施；熟悉溶出度測定結果的分析和統計學評價方法，利用威布爾概率值擬合求算溶出參數的方法和單因素隨機變量的方差分析方法；熟悉溶出度的概念，了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關系，以及溶出度的測定在藥物評價中的意義和運用。 

實驗原理：片劑成品的質量評價可以分為化學評價、物理評價、微生物評價、生物學評價及穩定性評價。而物理評價包括片劑的質量差異、崩解時限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指標。 

（1）片重差異 

《中G藥典》對藥片質量差異有明顯的規定。造成藥片質量差異的原因主要有壓片機的結構、沖模質量、粉末的性能等。粉末的性能對片質量差異的影響主要指其流動性和堆密度。如物料能快速而均勻地流入模孔，藥片質量差異就小。因此，壓片過程中每個藥片的施粉時間很短，物料必須有良好的流動性；堆密度與粒子大小及形態有關，粒子小，其堆密度大，如果粒子的分布較寬，則小粒子易沉于小層，造成藥片質量差異大；混合不均勻也是造成藥片質量差異的重要原因。 

（2）崩解時限 

影響片劑崩解的因素主要有原輔料的性質、壓片壓力、崩解劑的品種、用量、疏水性潤滑劑的量等。粉末直接壓片一般選用高效崩解劑，如羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羧丙基纖維素等，或幾種崩解劑聯合應用；潤滑劑以親水性的為優，疏水性潤滑劑能嚴重影響片劑的潤濕性，使水不易透入，致使片劑崩解緩慢；加入方式不當，也會使片劑的崩解變慢，且其用量在一定范圍內越多，對崩解的不良影響越大；當片劑有較強的疏水性時，在片劑中加入適宜的表面活性劑，可改善其潤濕性，加快其崩解；壓片壓力越大，片劑壓力越大，片劑的孔隙率和孔徑越小，崩解越慢；有的輔料會使片劑在儲存期間崩解時間延長。 

（3）溶出度 

    溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規定溶劑中溶出的速度和程度。檢查此項目時，可不再檢查崩解時限。溶出度測定是評價藥物片劑質量的內在指標之一，也是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法。對于溶解度小于0.1-1%的一些難溶性藥物，在體內一般均受溶解速度的影響，因而片劑的溶出度主要用于難溶性藥物的測定。溶出是吸收限制的過程，同一藥物用不同的處方和工藝制成的片劑，其崩解度可能符合規定，但藥物的溶出度和吸收卻有很大差異，《中G藥典》已大幅度增加了測定溶出度的藥物品種，并給出了這些藥物的溶出度規定限度值Q。影響溶出度的主要因素是藥物的粒度、溶解度。另外，親水性輔料可促進藥物的溶出；乳糖具有改善難溶性藥物溶出的作用；表面活性劑由于具有改善藥物的潤濕性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解劑和干燥黏合劑對片劑的溶出也有不同的影響；采用溶劑分散法或難溶性藥物與填充劑共研磨等方法均可增大藥物的溶出。 

（4）硬度和脆碎度 

硬度一般指表面硬度，可用片劑硬度測定儀測定，《中G藥典》未規定硬度的大小，但生產企業為了保證藥片在包衣、包裝、運轉過程中片子的完整都對其做了具體的規定；脆碎度的測定《中G藥典》已有規定。影響片劑硬度的因素有：原輔料的可壓性，壓片力度大小和加壓時間，粒子大小及其分布，以及物料含水量及潤滑劑等。 

儀器與試劑：儀器：溶出度儀、電子天平、紫外分光光度計、1000mL燒杯、0.8um的微孔濾膜、吸量管、秒表。 

試劑：0.4 g/L NaOH、HCl、對乙酰氨基酚片。 實驗步驟： 

（1）質量差異測定 

隨機抽取藥片20片，準確稱取總質量，求得藥片平均質量后，再分別準確稱取各藥片的質量，按下式計算藥片質量差異限度。 

藥片質量差異限度（%）=[(每片質量-平均藥片質量)/平均藥片質量] ×100% 

根據《中G藥典》規定，0.3 g 以下片劑的質量差異限度為±7.5%，0.3 g或0.3 g以上者為±5%，超出質量差異限度的片劑不得多于2片，并不得有一片超過限度的1倍。 

（2）脆碎度檢查 

取藥片20片，準確稱藥片質量后，置于片劑四用儀脆碎盒中，選擇開關撥**“碎脆”擋，振動4min ,除去細粉和碎粒，稱量后與原藥片比較，其減量率不得超過0.8%。 

（3）片劑崩解時限的測定 

將吊籃懸掛在崩解儀不銹鋼軸的金屬支架上，隨不銹鋼軸上升或下降。吊籃浸沒在盛有水（37±1）℃的1000mL燒杯中，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面25mm處，下降時篩網距燒杯底部25mm,支架上下移動距離為（55±2）mm，往返速度為30-32次/min。 

取對乙酰氨基酚片6片，分置吊籃的6支玻璃管中，啟動升降機件，各片均應在15min內全部溶化或崩解成碎粒，并通過篩網。如殘存有小顆粒不能全部通過篩網時，應另取6片復試，并在每管加入藥片后隨即加入擋板各1塊，依《中G藥典》檢查，應符合規定。 #p#分頁標題#e#

（4）對乙酰氨基酚片溶出度的測定 1）測定方法 

①測定比較值A* (吸光度) 

取對乙酰氨基酚片20片，準確稱量，計算藥片平均片質量W。將藥片研細，再準確稱取相當于平均藥片的質量，置于1000mL容量瓶中，加入溶劑（稀HCl 24mL 加水1000mL)適量，振蕩，移置37℃水浴加熱使溶解完全，冷**室溫，加溶劑**刻度，搖勻，取該溶液5.0mL，用0.8um的微孔濾膜過濾。準確量取過濾液1.00mL,加0.4g/L NaOH溶液稀釋**50.00mL，搖勻，以0.4g/L NaOH溶液為參比，于紫外分光光度計257nm波長處測定吸光度A*作為比較值。 

②溶出度的測定  

取上述試劑1000mL作為溶出介質，注入溶出杯內，加溫使溶出介質溫度保持在（37±0.5）℃，調整轉藍轉速為100r/min。取對乙酰氨基酚片劑6片，分別準確稱取藥片質量W后投入6個轉藍內，將轉藍降入容器中，立即開始計時，經30min，在規定取樣點吸取溶出液3.0mL，立即經0.8um的微孔濾膜過濾。準確量取此濾液1.0mL。以下操作按“測定比較值”三項下要求測得吸光度A，并按下式計算出每片的溶出量，即 

溶出量（%）=[(A×W)/(A*×W)]×100% 2）結果判定 

根據《中G藥典》規定，對乙酰氨基酚片經30min溶解，其溶出限度為標示量的80%。如6片中每片溶出量均不低于溶出度規定限度Q為合格。如6片中僅有1-2片低于Q，但不低于Q值的10%，且平均溶出量不低于Q時，仍可判為合格。如6片中有1片低于Q值的10%，應另取6片復試，初復試的12片中僅有1-2片低于Q值的10%，且平均溶出量不低于Q值時，也可判為符合規定。 

參考文獻：陳虹，顏潔.化工專業實驗[M]. 重慶大學出版社,2007.